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尼莫地平的制備方法;方法一:間硝基苯甲醛先和乙酰乙酸甲氧基乙酯在鹽酸或濃硫酸催化下縮合,得到的產(chǎn)物再和3-氨基丁烯酸異丙酯在無水乙醇中加熱環(huán)合,即可得尼莫地平。中藥標(biāo)準(zhǔn)對照品研究中心收集整理提供:
方法二:間硝基苯甲醛也可先和乙酰乙酸異丙酯于室溫下攪拌溶解,加入冰醋酸和哌啶,在40-50℃攪拌至固化(約6~7h)。在40-50℃靜置保溫4h后,加入95%乙醇,加熱回流至固體溶解。冷到0-5℃,過濾析出的結(jié)晶,干燥,得2-(3-硝基苯亞甲基)乙酰乙酸異丙酯,收率90.6%。然后和3-氨基丁烯酸2-甲氧基乙酯反應(yīng),粗品用乙醇重結(jié)晶,得尼莫地平,收率84%,熔點125~126℃。
第二步也可如下進(jìn)行:3.8g 2-(3-硝基苯亞甲基)乙酰乙酸異丙酯、8g乙酰乙酸2-甲氧基乙酯和6ml濃氨水在80ml乙醇中,加熱回流8h。產(chǎn)物用石油醚-乙酸乙酯重結(jié)晶,即得尼莫地平,收率49%,熔點125℃。
