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| 細菌耐藥性增加給人類疾病的防治帶來難題 | |||
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近些年來，由于抗菌藥物的廣泛使用，細菌耐藥性不斷加強，而且很多細菌已由單藥耐藥發展到多重耐藥。飼料中添加抗菌藥物，實際上等于持續低劑量用藥。動物機體長期與藥物接觸，造成耐藥菌不斷增多，耐藥性也不斷增強。抗菌藥物殘留于動物性食品中，同樣使人也長期與藥物接觸，導致人體內耐藥菌的增加。如今，不管是在動物體內，還是在人體內，細菌的耐藥性已經達到了較嚴重的程度。據日本明治制藥1996年統計，從動物分離的沙門氏菌，耐四環素的比例分別為：家禽10%、豬58%、牛85%；耐鏈霉素的比例分別為：家禽8.8%、豬44%、牛34%。劉永先等報道了1998年延安地區1230株臨床分離菌對常用抗菌藥物的耐藥性。G+菌對青霉素的耐藥率達98%，對頭孢菌素耐藥率為10%~20%。G-菌對氨芐青霉素的耐藥率為80%，對頭孢菌素的耐藥率為30%，對氟喹諾酮類藥物的耐藥率為10%~20%。李春梅等從臨床標本中分離的耐甲氧西林葡萄球菌（MRS）對青霉素G、氨芐青霉素、頭孢噻吩、慶大霉素、環丙沙星、林可霉素及紅霉素均高度耐藥。
現在人們很關注的一個問題是動物病原菌的耐藥基因是否會傳遞給人類病原菌。因為已經證實，人與人之間、動物與動物之間均存在耐藥基因的傳遞問題。如那些本身與抗生素沒有直接接觸，但卻與正在或曾與抗生素接觸的人是近鄰的人，均發現攜帶有大量耐藥質粒。而住在世界上從未使用過抗生素地區的人群體內，也發現了這些質粒。動物的情況也與人相似。而關于人和動物之間耐藥質粒的傳遞問題，一直存在著爭論。但有一些實驗已經證實了耐藥基因是可以在人和動物之間相互傳遞的。Stuart Levy用攜帶標記耐氯霉素和四環素類藥物pSL222-6質粒的鳥源大腸桿菌菌株感染了兩只母雞，然后他對曾與這些雞有接觸的人進行了兩個月的研究，結果在兩人中發現了上述質粒。Hunter等從應用阿普拉霉素多年的豬場的仔豬糞便、周圍環境、牛舍、牧場主的糞便中分離到了對阿普拉霉素耐藥的大腸桿菌，這些耐藥菌株中都含有一個相似的大約為62kb編碼對阿普拉霉素耐藥的質粒，而且這些質粒可以相互傳遞。1997年日本發生O-157大腸桿菌風波及沙門氏菌中毒事件，后證明與畜禽致病菌及其耐藥性有關。對臨床用藥的影響 獸藥殘留給機體帶來毒性，并使細菌耐藥性增加，影響著臨床常規用藥，乃至引起病人的生命危險。主要有以下幾方面。
2.1給臨床診治疾病帶來困難 長期接觸某種抗生素，可使機體體液免疫和細胞免疫功能下降，以致引發各種病變，引起疑難病癥，或用藥時產生不明原因的毒副作用，給臨床診治帶來困難。臨床上使用芐丙酮香豆素時，常可能導致出血。婦女常出現月經過多、經期紊亂、性功能紊亂等癥，且久治不愈。引起這些病癥的一個重要原因是肉食品中維生素E的殘留，為維生素E可對維生素K產生拮抗作用所致。臨床醫生一般難以考慮到這一點。維生素E在畜牧生產中稱為萬能維生素，對于畜禽的生長、保育均有很重要的作用，投放量大，引起的殘留量也大。肉制品、臟器及蛋中均有較多殘留。
2.2 抗菌藥物失效，使醫療費用過高，社會負擔加重。臨床致病菌耐藥性的不斷增加，使抗生素的藥效越來越低，使用標準給藥劑量已經不能起到防病治病的作用，必須不斷加大劑量才可能有效。而且，在治療感染性疾病時，醫生第一次開的抗菌藥物往往失敗，病人只好再試幾種藥物，使醫療費不斷增加。辛西亞.吉伯特曾給一位腎病患者以種種抗生素，但令人絕望的是，無論何種片劑、膠囊或注射劑��從普通的氨芐青霉素到最優級的試驗新藥teicoplanin，病人的血液中仍然含有大量腸道球菌，肆無忌憚，這些細菌慢慢導致紅細胞中毒，最后病人由于其血液受大量細菌感染而死亡。在動物養殖中，發生感染性疾病時，若試用幾種抗菌藥物均無效，不但加大了飼養成本，更由于病程延長，影響了動物的生產性能，使養殖利潤下降，甚至血本無歸。
2.3 給新藥開發帶來壓力 由于藥物濫用，細菌產生耐藥性的速度不斷加快，耐藥能力也不斷加強。這使得抗菌藥物的使用壽命也逐漸變短。要求不斷開發新的品種以克服細菌的耐藥性。細菌的耐藥性產生越快，臨床對新藥的要求也越快。然而要開發出一種新藥并非易事。以往，制藥公司憑偶然發現新的抗生素。他們要求去異鄉旅行的雇員把當地的泥土樣品帶回去。這樣，待在總部的化學家們便可篩選出由土壤微生物制造出的抗生素。然而，土壤中的抗生素不是無窮的，尋找到新的抗生素越來越困難。近十幾年來喹諾酮類藥物的崛起，似乎使人們看到了戰勝細菌的曙光，增強了人們通過化學合成和結構修飾找到新的抗菌藥物的信心。但是，喹諾酮類藥物的廣泛應用，使細菌也很快產生了耐藥性，在我國情況尤為嚴重。據估計，人大腸桿菌約有50%產生了耐藥性，動物比例則更高。研制化學合成抗菌藥周期長，技術要求高，投資大，命中率低。1個新品種從開始研制到臨床應用大約需要1億美元以上。很多制藥公司已不傾向于通過化學合成尋找新抗藥物，轉而把目光聚集到海底和原始叢林，重新搜尋天然抗菌藥物。新抗菌藥開發的速度減慢，而細菌的耐藥性不斷加快，這是一種危險的傾向。
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